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医学论文开题报告模板范文 医学论文开题报告优秀范文(热门17篇)

时间:2024-04-25作者:考一网阅读:7

医学论文开题报告优秀范文 第1篇

山东中医药大学附属医院骨科是山东省中医管理局评定的重点学科、重点科室,在省内知名度较高,病人来源广泛。导师王明喜主任医师从事临床工作30余年,具有丰富的临床经验,对治疗骨折不愈合做过大量研究、临床工作,并取得了良好的效果。本课题搜集整理山东中医药大学附属医院骨科近几年的临床资料,并在导师指导下对这些一手资料进行研究与总结。

医学论文开题报告模板范文 医学论文开题报告优秀范文(热门17篇)

四肢长骨骨折不愈合由于并发症较多,治愈比较困难,手术后功能恢复过程漫长,因此在治疗过程中,经验的总结是非常必需的,也是可行的。本课题主要研究山东省中医院近年应用钢丝环扎360°植骨配合lcp内固定治疗四肢长骨骨折不愈合的治疗效果分析情况,因此在选题上可行性较强。课题的研究也得到了学校、附院等各部门、科室的大力支持。相信可以圆满地完成课题。

医学论文开题报告优秀范文 第2篇

(一)选题背景

随着科学技术的日新月异和生活水平的迅速提高,人们对于身体健康保障的要求越来越高。当病人突出心脏病、脑溢血、低血糖、癫痫病等突发性疾病时,病人的生命安危将在很大程度上决定于病人能否在最短时间内得到有效的救助。由此自然促进了急救业务的发展和常用急救知识的普及。但是在国内,整个急救体系还处于起步阶段,存在的很多隐患可能在病人突发症病后影响急救效率。例如,如果一个心脏病人在路边散步时突然发病倒在路过该怎么办?打电话?如果附近没有公共电话呢?找人帮忙?一旦被非专业人员错误处理,导致延误治疗很可能弄巧成拙。打车送医院?资料表明,当病人心跳停止后 5-10min脑细胞就开始死亡。换句话说:在这种情况下必须要让专业急敌人员尽快到场才能保证病人的生命安全。从这个角度进行思考,我提出了这么一个设想:能不能设计一种装置使得病人因突然发病而跌倒到医生赶到救治的过程得到尽快的简化呢?

我在专利局查阅有关资料之后,发现国内目前尚没有此类产品的设计。一个类似创意的设计是:在一个瓶子内设置两个金属接点,瓶子内部灌一些水银。当人站立时,水银集中在一个接点处,电路断开。当人倒地时,瓶子的倾斜使水银同时接触到2个接点,电路被触发,瓶子内置的警报器发出警报,示意求助。这个设计显然是很粗糙的。

(1)它只是通过身体倾斜的角度来决定是否报警,而不是按照真正的生理状况,必然会出现很高的误报率。

(2)它无非是在最短时间内引起了别人注意,却并没有使整个过程简化,所以对于提高救护效率不会起到实质影响。

结合我自己的设想和现有设施的缺陷,我希望做出一套“倒地后急救体系”:当病人倒地之后,用一个监测装置感知病人诸如血压、脉搏等生理状况并进行数值分析。一旦确定病人已经发病,就发出无线电信号给最近的急救站,急救站通过gps定位病人的位置并以最快的速度调度急救人员。

但是,经过两个多月的探讨,几乎没有任何进展,我几乎到了要放弃的地步。但是,在老师不断的鼓励和启发下,有一天,灵感幸运地光顾了我的大脑——声光求助,有线、无线电话报警都是成熟的技术,关键在于没有一个能判断病人因其他原因跌倒与突然发病而跌倒的智能开关装置。

一旦这个设计能够实现,将会具有重大的实际价值和社会价值。首先它使病人在急救最关键的一个环节上得到了最大的保障,很大程度降低了突发性疾病的危险性;其次,它会使急救行业出现新的概念、新的运营模式,也会促进相关产品(如gps)的普及和推广;另外,它可以使众多患有突发性疾病的中老年人以轻松、乐观的情绪面对生活,参与更多的社会活动,由此产生的社会效应将非常可观。

(二)研究方案

1.纵观整个设计思路,大致可分为三大部分

第一阶段:到医院进一步收集有关病人(尤其是老年人)发病摔倒时候的具体生理反应的资料,比如倒地姿势,血压、脉搏的变化状况等。这一阶段的关键任务就是要通过资料分析抓住普通状况下摔倒和因病倒地的不同。而资料估计将以心电图和血压数值的收集为重点。

第二阶段:选择适当的方式接收所需的生理信号。这一阶段的关键在于选择适当的传感器以接收相对微弱的生理信号。估计这一阶段要考虑的问题是选择什么性能的传感器和如何分布传感器,以达到最理想的试验效果。

第三阶段:设计分析电路。这一阶段的任务就是要通过逻辑电路对传感器接收的电信号进行分析以判断使用者身体状况是否正常。主要难点就在于如何找到一个适当的数学模型匹配实验数据和如何把模型通过电路实现。目前主要有两大实施方案:一是通过逻辑电路进行信号运算、识别;二是使用单片机编程识别。第一种方案的好处是处理问题直接,但当需要处理的信号相当复杂时,依靠单片机编程就显得比较合适。选取哪种方案还要视具体情况而定。

第四阶段:把以上各阶段结果整合到一起,完成成品。

整个工程将主要由周庆林老师和周伟老师指导完成。大体时间安排如下: 20XX年1月15日-6月1日模型完成20XX年6月1日-8月整个系统检测、完善

2.预期研究成果

(1)得到具体的数学模型用来根据血压、脉搏等生理参数判断使用者身体状况。

(2)完成“倒地后急救体系”中病人状况监测/报警系统的具体设计和其他两部分(gps和急救站的示意性设计),并能在演示中实现三大系统的协调工作。

预计主要困难将是经验不足导致的工作前期的盲目和没有头绪。另外由于整个设计中涉及很多专业性很强的环节,我必须有很大的耐心和决心去一步步把所需的知识积累扎实。

(三)研究的可行性

(1)该课题研究所需要的知识和能力准备,通过我的努力应该可以达到。

(2)该课题研究所需要的指导老师和有关专家咨询的途径已经具备。

(3)该课题研究所需要的物质、环境条件不高,比较容易解决。

医学论文开题报告优秀范文 第3篇

题目:某五星级酒店设计

一、 选题的依据及意义:

1、选题依据:

中国是目前世界上在建五星级酒店最多的国家,近年来,中国五星级酒店整体规模实现了快速的增长,行业发展水平一取得了长足的进步,但行业整体发展的不均衡性也日渐显现。随着社会经济发展水平、消费者需求和投资者实力的不断提升,国家五星级酒店评价标准持续提高,各地五星级酒店在设施设备、产品功能方面的发展进步明显。

基于对中国经济发展良好趋势的预期,无论是国内资本还是国外资本,对中国五星级酒店市场的投资将保持长期的增长,但投资将更趋理性,且投资区域范围更广、投资合作形式更加丰富多样,中西部地区将成为未来五星级酒店增长的“新热点”.同时,随着投资者恒业投资经验的不断丰富,对酒店管理和品牌的要求也也越来越高。在此情况下,国际酒店集团在未来中国五星级酒店的发展中仍将处于领先优势,尤其是在其重点发展的珠三角、长三角、环渤海地区和一线城市。国内酒店集团仍将保持在二三线城市的拓展势头,并在各自传统的地区市场进一步巩固优势。

随着我国经济的快速发展和人们生活水平的日益提高,人们的消费能力和消费水平有了极大的提升,商务、度假、旅游等活动使我国城市酒店业得到了快速的发展。现代星级酒店作为一个城市的名片和对外窗口,其酒店形象和服务水平都从侧面反映出这个城市的整体形象和文化特质。因此,现代星级酒店建筑设计不仅要注重建筑外形的气质塑造, 还应致力于其良好的内在功能品质及酒店文化性与异质性的挖掘。

在此背景下,我选择这一课题设计,一来可以顺应现在社会的发展,二来因为星级酒店设计可作为一个地区的地标性建筑,故可锻炼自己更加谨慎、全面的统筹功能、空间、造型、交通等的关系,进一步巩固自己所学。

2、意义:

这次的酒店设计可以让我综合应用所学的各种理论知识和技能,进行全面、系统、严格的技术及基本能力的联系,通过这次酒店设计强化对基本知识和基本技能的理解和掌握,培养自己的收集资料和调查研究的能力,一定的方案比较、论证的能力,一定的理论分析与设计运算能力,进一步提高应用计算机绘图的能力。掌握资料的收集好分析、相关规范的选择和运用;掌握设计方案的选择、成果图的绘制遗迹设计文本年的编制全过程。另外对培养独立思考问题和解决问题的能力,为今后工作做好技术储备,都具有十分重要意义。酒店设计是一个多元化设计,所以也是锻炼我们能力的一个很好机会,在此中学亦到很多课堂没有的东西,这也是为我们马上面向社会做一个铺垫。让我能在毕业之际把以前所学更加巩固,查缺补漏。

二、国内外概况及发展趋势(含文献综述):

1.国内外概况

旅游和商务活动自古有之,饭店餐馆就应运而生。相传欧洲最初的食宿设施始于古罗马时期,其发展进程经历了所谓古代客栈时期、大饭店时期、商业饭店时期等阶段,其间几经波则起落。第二次世界大战以后,欧美各地随着经济形式和旅游业的不断发展进入了新型饭店时期,并逐步形成了庞大独立的饭店行业[1].

酒店从最初的客栈、驿站开始,已经有近千年的发展历史。进入21世纪,频繁的商务活动和旅游度假,促使世界的酒店业成为世界第一大产业。酒店建筑,特别是大型酒店建筑,从来就是城市形象中的焦点,也是城市社会文化活动的延伸。在任何一个城市或景区中,酒店建筑都是当地地域文化、经济发展和社会文明的一种标志[2].

酒店设计是一个综合的专业体系,包括:酒店整体规划、单体建筑设计、室内装饰设计、酒店形象识别、酒店设备和用品设计、酒店发展趋势研究等内容【2】。

回顾中国的酒店设计,可以归纳为三个阶段[3]:

第一阶段,即八十年代初,我国大量建造商业性酒店,国内设计师处于模仿和实习期,开始将国外设计师在国外项目的设计手法移植到国内设计其他项目,该阶段国外的设计师基本垄断了国内高星级酒店的设计;

第二阶段,九十年代至二十年代末,部分国内设计师开始设计高星级酒店,并出现了酒店设计国内外合作的局面;

第三阶段,进入二十一世纪,境内设计力量崛起,我国设计师已经承担外资高星级酒店的部分方案设计,中国五星级酒店的施工基本由国内企业完成,质量不仅可以和国际水准接轨,还形成了相对规范的专业技术[3].

当代酒店设计受信息网络及传媒影响,设计文化成为共享的世界文化,它所表达的形式受日益复杂的顾客群体需求的不断变化,加入文化主题风格化、个性化的酒店成为主流,设计师对文化艺术的理解和个人全面素养的提高,是推动酒店设计的必要历程[4].

2.发展趋势

星级酒店近年发展极其迅猛,其设计发展趋势备受大家的关注。近期纽约、巴黎、香港、上海等国际性大城市不断涌出极具代表性的五星级酒店,引领了现阶段的设计潮流。如今的酒店设计不再是单一的要求豪华、,更多地注入多元化、个性化等因素。

过去的五星级酒店设计,更多是要求呈现一种奢华及气派,无过多文化气息的营造,或忽视了客户的心理需求。而如今的设计趋势不再以豪华来评估其等级,人们要求的将是集吃、住、会议、娱乐、休闲等功能于壹体的全方位的、复合型的酒店设计,更能站在生活的角度,将设计人性化。

从人性角度出发的同时,体现设计的文化特征是当今星级酒店体现其个性化的重点。不同的区域,不同的文化背景下,采用其特有的'地方风格,使室内设计更具文化特征。当不同的国度,不同人种走进酒店,能感受其地方特色以及温暖、舒适、备受欢迎的气氛,来往的人会因这份独特的设计爱上这个美丽的地方。

除了豪华的装饰、功能全面、人性化、地方特征各个要求,酒店的设计发展也强调了新颖、突破传统、风格塑造。社会的发展带动了科技的发展,在日新月异的今天,酒店的设计也不断出现着新的亮点。新材料,新设备、新技术更多被应用到酒店的设计中,提高了酒店的实用性,体现了与时俱进的特色,也响应了绿色、环保的新时代要求。这等等都是目前以及往后星际酒店设计的发展趋势,这趋势也将势不可挡。

三、本课题研究内容

随着酒店业的不断发展,酒店之间的竞争越来越激烈,产品的竞争是最基本的竞争,服务的竞争是一种无形产品的竞争,但最终意义上的竞争是文化的竞争。文化的竞争是最高层次,最高品味的竞争。

酒店产业的竞争日趋激烈,传统酒店的模式化服务已经满足不了消费者的需求。如何将酒店可持续发展显得尤为重要。酒店的形象设计与它所处的地理位置,建筑造型,周边的环境密切相关。如何突出酒店的特色,又能更好的融入到周边的环境当中,这是文化与形象设计的相容。

通过深入分析酒店文化,得出文化对酒店形象设计的重要性。将酒店文化与酒店形象设计相融合,获得一种全新的艺术效果。在注重环保的今天,酒店业可持续发展已成为业内密切关注的重大问题。酒店惊醒规划设计时,应从环保与可持续发展的角度出发,对自然环境的保护,以人为本,更好的为人服务,将建筑与周围的环境相容,融入到城市设计中,促进和谐可持续发展。

四、本课题研究方案

在毕业设计开始前我将对国内外著名五星级酒店、超五星级酒店及有特色的酒店进行资料收集和研究,并对当地的五星级酒店进行实地调研,并且对收集的案例和实例的功能、空间、造型、艺术特色等进行分析总结,整合出五星级酒店设计应注意的事项与要点,结合本次毕业设计的项目实际进行取舍,从各个案例里面吸收精华,收获灵感,在自己设计的五星级酒店中加以运用。

另外景观、配套等的规划与建筑单体的设计一样重要,特别是对五星级酒店而言更为重要,景观设计在酒店设计的先导意义在于,能更好的控制好宜人的空间环境和建筑尺度,所以在收集资料阶段我也会着重注意景观规划部分并进一步完善自己的毕业设计。

五、研究目标、设计标准及工作进度:

1、研究目标:

五星级酒店是酒店的最高等级。酒店设备十分豪华,设施更加完善,除了房间设施豪华外,服务设施齐全。各种各样的餐厅,较大规模的宴会厅、会议厅、综合服务比较齐全,是社交、会议、娱乐、购物、消遣、保健等活动中心。主要是满足上层资产阶级、***官员、社会名流、大企业公司的管理人员、工程技术人员、参加国际会议的官员、专家、学者的需要。五星级酒店设计应以交通组织为切入点。功能不同的交通组织方式又将酒店分为既独立又相互联系的两部分:酒店的公共部分往往是一座酒店形象、品质的表征,也占酒店投资金额的主要部分,因此常常被建筑师所重视,成为设计重点;而酒店的服务管理部分的组织主要脱胎于酒店的经营管理模式。由于专业的限制,这一部分往往不被建筑师所重视。其实,后馆部分是一座酒店高速运营的保障。酒店设计归根到底是以酒店的经营和营利为目的,因此可以说公共空间的舒适性和易识别性,管理组织的便捷性和有序性是酒店经营的目标和保障。

2、设计标准:

行业领先的KXA建筑师事务所认为,五星级酒店设计不能单纯于艺术装饰。其实创造丰富的空间造型,讲究科学,追求平和随意、率真自由的境界更重要,要有一个明确的统一的主题。统一可以构成一切美的形式和本质。用统一来规划设计,使构思变得既无价又有内涵,这是每个设计师都应该追求的设计境界。装饰讲流行但更讲个性,具体的环境不同,文化背景品味追求与风俗习惯不同,就可能会产生不同的效果。也才是五星级酒店设计的主要意旨。[5]

五星级酒店设计应不断创新,装修和装饰也不分谁轻谁重,两者互为因果。只有在功能合理的装修前提下,装饰的内涵与境界才最能体现。不拘泥于旧有的观点,通过功能的装修,美学的装饰,赋予每个家居以新的形象就非常重要了。

五星级酒店大堂设计以境界为最上,有境界就自成高格。五星级酒店大堂设计是装修与装饰的灵魂,是装修与装饰的剧中之本。要想家居能以高层次的内涵与境界使生活更美满更愉悦,看上去舒服用起来便当,就必需重视五星级酒店大堂设计。[5]

3、工作进度:

X月XX日--X月XX日 资料收集、实地调研

X月XX日--X月XX日 建筑设计一草 画出总体图平面图

X月XX日--X月XX日 建筑设计二草 修改并确定方案 放大比例开始进行细部设计

X月XX日--X月XX日 建筑设计三草 完善设计 更加深妥善地解决各种问题

X月XX日--X月XX日 整理设计资料和图纸

X月XX日--X月XX日 教师评阅、毕业设计展

X月XX日--X月XX日 毕业答辩

六、主要参考资料:

[1]杨茂川。世界酒店发展史

[2]徐朋。酒店设计--城市文化的延伸

[3]徐朋。构建和谐酒店环境

[4]王军。酒店空间文化的营造

[5] 五星级酒店设计

医学论文开题报告优秀范文 第4篇

一、论文名称、课题来源、选题依据

论文名称:基于BP神经网络的技术创新预测与评估模型及其应用研究

选题依据:

技术创新预测和评估是企业技术创新决策的前提和依据。通过技术创新预测和评估,可以使企业对未来的技术发展水平及其变化趋势有正确的把握,从而为企业的技术创新决策提供科学的依据,以减少技术创新决策过程中的主观性和盲目性。只有在正确把握技术创新发展方向的前提下,企业的技术创新工作才能沿着正确方向开展,企业产品的市场竞争力才能得到不断加强。在市场竞争日趋激烈的现代商业中,企业的技术创新决定着企业生存和发展、前途与命运,为了确保技术创新工作的正确性,企业对技术创新的预测和评估提出了更高的要求。

二、本课题国内外研究现状及发展趋势

现有的技术创新预测方法可分为趋势外推法、相关分析法和专家预测法三大类。

(1)趋势外推法。指利用过去和现在的技术、经济信息,分析技术发展趋势和规律,在分析判断这些趋势和规律将继续的前提下,将过去和现在的趋势向未来推演。生长曲线法是趋势外推法中的一种应用较为广泛的技术创新预测方法,美国生物学家和人口统计学家RaymondPearl提出的Pearl曲线(数学模型为:Y=L?M[1+A?exp(-B・t)])及英国数学家和统计学家Gompertz提出的Gompertz曲线(数学模型为:Y=L・exp(-B・t))皆属于生长曲线,其预测值Y为技术性能指标,t为时间自变量,L、A、B皆为常数。Ridenour模型也属于生长曲线预测法,但它假定新技术的成长速度与熟悉该项技术的人数成正比,主要适用于新技术、新产品的扩散预测。

(2)相关分析法。利用一系列条件、参数、因果关系数据和其他信息,建立预测对象与影响因素的因果关系模型,预测技术的发展变化。相关分析法认为,一种技术性能的改进或其应用的扩展是和其他一些已知因素高度相关的,这样,通过已知因素的分析就可以对该项技术进行预测。相关分析法主要有以下几种:导前-滞后相关分析、技术进步与经验积累的相关分析、技术信息与人员数等因素的相关分析及目标与手段的相关分析等方法。

(3)专家预测法。以专家意见作为信息来源,通过系统的调查、征询专家的意见,分析和整理出预测结果。专家预测法主要有:专家个人判断法、专家会议法、头脑风暴法及德尔菲法等,其中,德尔菲法吸收了前几种专家预测法的长处,避免了其缺点,被认为是技术预测中最有效的专家预测法。

趋势外推法的预测数据只能为纵向数据,在进行产品技术创新预测时,只能利用过去的产品技术性能这一个指标来预测它的随时间的发展趋势,并不涉及影响产品技术创新的科技、经济、产业、市场、社会及政策等多方面因素。在现代商业经济中,对于产品技术发展的预测不能简单地归结为产品过去技术性能指标按时间的进展来类推,而应系统综合地考虑现代商业中其他因素对企业产品技术创新的深刻影响。相关分析法尽管可同时按横向数据和纵向数据来进行预测,但由于它是利用过去的历史数据中的某些影响产品技术创新的因素求出的具体的回归预测式,而所得到的回归预测模型往往只能考虑少数几种主要影响因素,略去了许多未考虑的因素,所以,所建模型对实际问题的表达能力也不够准确,预测结果与实际的符合程度也有较大偏差。专家预测法是一种定性预测方法,依靠的是预测者的知识和经验,往往带有主观性,难以满足企业对技术创新预测准确度的要求。以上这些技术创新预测技术和方法为企业技术创新工作的开展做出了很大的贡献,为企业技术创新的预测提供了科学的方法论,但在新的经济和市场环境下,技术创新预测的方法和技术应有新的丰富和发展,以克服自身的不足,更进一步适应时代发展的需要,为企业的技术创新工作的开展和企业的生存与发展提供先进的基础理论和技术方法。

目前,在我国企业技术创新评估中,一般只考虑如下四个方面的因素:(1)技术的先进性、可行性、连续性;(2)经济效果;(3)社会效果;(4)风险性,在对此四方面内容逐个分析后,再作综合评估。在综合评估中所用的方法主要有:Delphi法(专家法)、AHP法(层次分析法)、模糊评估法、决策树法、战略方法及各种图例法等,但技术创新的评估是一个非常复杂的系统,其中存在着广泛的非线性、时变性和不确定性,同时,还涉及技术、经济、管理、社会等诸多复杂因素,目前所使用的原理和方法,难以满足企业对技术创新评估科学性的要求。关于技术创新评估的研究,在我国的历史还不长,无论是指标体系还是评估方法,均处于研究之中,我们认为目前在企业技术创新评估方面应做的工作是:(1)建立一套符合我国实际情况的技术创新评估指标体系;(2)建立一种适应于多因素、非线性和不确定性的综合评估方法。

这种情况下,神经网络技术就有其特有的优势,以其并行分布、自组织、自适应、自学习和容错性等优良性能,可以较好地适应技术创新预测和评估这类多因素、不确定性和非线性问题,它能克服上述各方法的不足。本项目以BP神经网络作为基于多因素的技术创新预测和评估模型构建的基础,BP神经网络由输入层、隐含层和输出层构成,各层的神经元数目不同,由正向传播和反向传播组成,在进行产品技术创新预测和评估时,从输入层输入影响产品技术创新预测值和评估值的n个因素信息,经隐含层处理后传入输出层,其输出值Y即为产品技术创新技术性能指标的预测值或产品技术创新的评估值。这种n个因素指标的设置,考虑了概括性和动态性,力求全面、客观地反映影响产品技术创新发展的主要因素和导致产品个体差异的主要因素,尽管是黑匣子式的预测和评估,但事实证明它自身的强大学习能力可将需考虑的多种因素的数据进行融合,输出一个经非线性变换后较为精确的预测值和评估值。

据文献查阅,虽然在技术创新预测和评估的现有原理和方法的改进和完善方面有一定的研究,如文献[08]、[09]、[11]等,但尚未发现将神经网络应用于技术创新预测与评估方面的研究,在当前产品的市场寿命周期不断缩短、要求企业不断推出新产品的经济条件下,以神经网络为基础来建立产品技术创新预测与评估模型,是对技术创新定量预测和评估方法的有益补充和完善。

三、论文预期成果的理论意义和应用价值

本项目研究的理论意义表现在:(1)探索新的技术创新预测和评估技术,丰富和完善技术创新预测和评估方法体系;(2)将神经网络技术引入技术创新的预测和评估,有利于推动技术创新预测和评估方法的发展。

本项目研究的应用价值体现在:(1)提供一种基于多因素的技术创新定量预测技术,有利于提高预测的正确性;(2)提供一种基于BP神经网络的综合评估方法,有利于提高评估的科学性;(3)为企业的技术创新预测和评估工作提供新的方法论和实用技术。

四、课题研究的主要内容

研究目标:

以BP神经网络模型为基础研究基于多因素的技术创新预测和评估模型,并建立科学的预测和评估指标体系及设计相应的模型计算方法,结合企业的具体实际,对指标和模型体系进行实证分析,使研究具有一定的理论水平和实用价值。

研究内容:

1、影响企业技术创新预测和评佑的相关指标体系确定及其量化和规范化。从企业的宏观环境和微观环境两个方面入手,密切结合电子商务和知识经济对企业技术创新的影响,系统综合地分析影响产品技术创新的各相关因素,建立科学的企业技术创新预测和评估指标体系,并研究其量化和规范化的原则及方法。

2、影响技术创新预测和评估各相关指标的相对权重确定。影响技术创新发展和变化各相关因素在输入预测和评估模型时,需要一组决定其相对重要性的初始权重,权重的确定需要基本的原则作支持。

3、基于BP神经网络的技术创新预测和评估模型研究。根据技术创新预测的特点,以BP神经网络为基础,构建基于多因素的技术创新预测和评估模型。

4、基于BP神经网络的技术创新预测和评估模型计算方法设计。根据基于BP神经网络的技术创新预测和评估模型的基本特点,设计其相应的计算方法。

5、基于BP神经网络的技术创新预测和评估模型学习样本设计。根据相关的历史资料,构建基于BP神经网络的技术创新预测和评估模型的学习样本,对预测和评估模型进行自学习和训练,使模型适合实际情况。

6、基于BP神经网络的技术创新预测和评估技术的实证研究。以一般企业的技术创新预测与评估工作为背景,对基于BP神经网络的技术创新预测和评估技术进行实证研究。

创新点:

1、建立一套基于电子商务和知识经济的技术创新预测和评估指标体系。目前,在技术创新的预测和评估指标体系方面,一种是采用传统的指标体系,另一种是采用国外先进国家的指标体系,如何结合我国实际当前经济形势,参考国外先进发达国家的研究工作,建立一套适合于我国企业技术创新预测和评估指标体系,此为本研究要做的首要工作,这是一项创新。

2、研究基于BP神经网络的技术创新预测和评估模型及其计算方法。神经网络技术具有并行分布处理、自学习、自组织、自适应和容错性等优良性能,能较好地处理基于多因素、非线性和不确定性预测和评估的现实问题,本项目首次将神经网络技术引入企业的技术创新预测和评估,这也是一项创新。

五、课题研究的基本方法、技术路线的可行性论证

1、重视系统分析。以系统科学的思想为指导来分析影响企业技术创新发展和变化的宏观因素和微观因素,并研究影响因素间的内在联系,确定其相互之间的重要度,探讨其量化和规范化的方法,将国外先进国家的研究成果与我国具体实际相结合,建立我国企业技术创新预测和评估的指标体系。

2、重视案例研究。从国内外技术创新预测与决策成功和失败的案例中,发现问题、分析问题,归纳和总结出具有共性的东西,探索技术创新预测与宏观因素与微观因素之间的内在关系。

3、采用先简单后复杂的研究方法。对基于BP神经网络的技术创新预测和评估模型的研究,先从某一行业出发,定义模型的基本输入因素,然后,逐步扩展,逐步增加模型的复杂度。

4、理论和实践相结合。将研究工作与具体企业的技术创新实际相结合,进行实证研究,在实践中丰富和完善,研究出具有科学性和实用性的成果。

六、开展研究已具备的条件、可能遇到的困难与问题及解决措施

本人长期从事市场营销和技术创新方面的研究工作,编写出版了《现代市场营销学》和《现代企业管理学》等有关著作,发表了“企业技术创新与营销管理创新”、“企业技术创新与营销组织创新”及“企业技术创新与营销观念创新”等与技术创新相关的学术研究论文,对企业技术创新的预测和评估有一定的理论基础,也从事过企业产品技术创新方面的策划和研究工作,具有一定的实践经验,与许多企业有密切的合作关系,同时,对神经网络技术也进行过专门的学习和研究,所以,本项目研究的理论基础、技术基础及实验场所已基本具备,能顺利完成本课题的研究,取得预期的研究成果。

七、论文研究的进展计划

、07-2003、09:完成论文开题。

2003、09-2003、11:影响企业技术创新发展的指标体系研究及其量化和规范化。

2003、11-、01:基于BP神经网络的技术创新预测和评估模型的构建。

2004、01-2004、03:基于BP神经网络的技术创新预测和评估模型计算方法研究。

2004、03-2004、04:基于BP神经网络的技术创新预测和评估模型体系的实证研究。

2004、04-2004、06:完成论文写作、修改定稿,准备答辩。

主要参考文献:

[01]傅家骥、仝允桓等。技术创新学。北京:清华大学出版社

[02]吴贵生。技术创新管理。北京:清华大学出版社

[03]柳卸林。企业技术创新管理。北京:科学技术出版社

[04]赵志、陈邦设等。产品创新过程管理模式的基本问题研究。管理科学学报。2000/2、

[05]王亚民、朱荣林。风险投资项目ECV评估指标与决策模型研究。风险投资。/6

[06]赵中奇、王浣尘、潘德惠。随机控制的极大值原理及其在投资决策中的应用。控制与决策。2002/6

[07]夏清泉、凌婕。风险投资理论和政策研究。国际商务研究。2002/5

医学论文开题报告优秀范文 第5篇

一、选题依据:

(一)、课题来源和意义:

课题的选择的来源有着三个方面的因素,一是,我所学习的是园林专业,专业知识过硬;二是,对花卉方面的研究感兴趣,符合自己的爱好;三是怀有一个中国花卉市场走出国门,走向世界梦想。课题的选择是基于中国花卉市场起步较晚,与世界发达国家的花卉市场发展存在一定的差距,分析自身优势与不足,从而研究如何使中国花卉市场的发展融入世界。为中国花卉业发展提供借鉴。

(二)、课题选择的目的:

对中国花卉市场的发展现状进行分析,研究总结我国适合发展花卉业的各种因素,与国外的花卉市场发展进行对比,研究如何进一步促进中国花卉业的发展,如何使中国的花卉市场走出国门以更好姿态的走向世界,融入世界,最终成为花卉大国,屹立于世界之林。

(三)、花卉市场的发展现状:

近年来我国花卉行业发展迅速,但由于花卉市场起步较晚,国家政策等影响使我国花卉市场的发展现状存在多方面的问题。

首先,我国花卉市场的产品结构不合理,主要包括两个方面:花卉业区域机构不合理和花卉产品结构不合理。我国花卉区域机构设置一般偏向于东南地区的市场,而北部、西部地区的市场开设机构较少,花卉业区域机构不合理。我国处于经济飞速发展期,对花卉产品的需

求主要集中在绿化,及保护生态上,家用及商用盆花、盆景类在整个行业所占份额极为有限。

其次,我国花卉行业产品的效益低,从业人员素质低下。我国花卉行业走的是大规模发展经营战略,对产品的质量要求不严格,对花卉产品的开发研究也不够重视。从而导致了花卉产品的效益低下。从业人员素质也有待提高,良好的服务会促使人们对花卉的需求有效的提高,而较差的服务则会使消费者产生厌恶,从而降低对产品的需求。从业人员素质的高低也成为影响中国花卉市场的因素之一。

最后,我国花卉市场的国际竞争力不高,开发出来的产品科技含量不高,缺乏市场竞争力。生产技术落后,赋予的花卉文化也不够丰富,与国际同类产品相比有相当大的差距。加上花卉业营销渠道不流畅,促使市场需求无法有效打开。大多数的花卉企业经营规模小,经济实力弱,缺乏系统专门的经营知识。这也是我国花卉业市场需求大,而产品销售路不好的重要原因之一。

(四)、我国花卉市场前景及因素分析:

目前,世界花卉行业的生产与消费逐渐分离,花卉的生产正由发达国家向发展中国家转移,而我国又被誉为“世界园林之母”,丰富的资源为市场的发展提供了广阔前景。这既是挑战也是机遇,是我过花卉市场走出国门,走向世界的大好转机。我国的花卉行业的正蓬勃发展有以下几方面因素:

1、气候因素:

我国地跨热带、亚热带、温带,是典型的季风气候,温度适宜,

雨热同期且国土面积辽阔,气候呈多样性分布。适合各种花卉的研究及新产品实验,同时广阔的土地资源和各种有利的土壤条件也利于花卉品种的大规模培育及种植。

2、市场因素:

我国传统的花卉行业均以绿化类植被为主要种植对象,对鲜花、盆花等科技含量高,文化内涵深厚的花卉产品需求不高,购买量小。随着我过经济的飞速发展,居民消费水平的逐步提高,高技术花卉类产品将必然迎来广阔的潜在市场。有需求就会刺激花卉产品的研究和发展,巨大的需求也必然会为花卉业的发展提供广阔的发展空间和市场。

3、劳动力因素:

廉价的劳动力迫使花卉市场的生产逐步由发达国家向发展中国家转移,是当前国际花卉业发展的一大趋势。这种趋势不仅可以降低花卉类产品的生产成本,还可以带来更高的收益,使资源得到充分的利用。我国是世界有名的人口大国,在众多人口的影响下必然产生大量廉价的劳动力,这些廉价劳动力也正是我国飞速发展的花卉行业与国际花卉市场竞争的一种保障。劳动力的因素,决定了我国花卉市场必然迎来大的发展。

4、文化因素:

我国自古以来就带有浓烈的花文化气息,诸如赏花、赞花、咏花的诗句、文章更是数不胜数。花文化已成为我华夏文化的不可或缺的重要部分。时至今日,花文化理念依旧深入人心,逢年过节更是体会

的淋淋尽致。人民的这种潜意识若受到花文化推广和宣传的影响,必然会为我国花卉行业市场的开拓起到推动作用。因此文化因素也必将成为推动中国花卉业发展的推动力之一。

(五)、我国花卉产品的发展趋势:

近年来随着我国经济的飞速发展,人均经济实力的不断提高,人们对生活质量的改善提出了越来越明确的要求。花卉产品的消费情况作为人民生活质量好坏的评判标准之一,也逐步得到了大多说人的赞同。在新形势下我国的花卉产品在国内的市场不断扩大的同时,也在积极的开拓国外市场。为迎合国际市场需求,发展多元化经营策略,我国花卉业正逐步的融入国际市场这个大家庭。对花卉市场发展趋势总结如下:

国内方面:花卉市场不断扩大,呈一路走高的态势。国内的城区建设及生态保护方面,每年都有巨大的花卉产品需求量,在经济发展的今天,城区绿化由原来只注重绿化面积,逐步向绿化质量上,和花卉科技含量上发展。国家政策关于调整农业生产结构方面也为我国大规模发展花卉业提供了很好的平台。因此国内市场花卉类产品的发展趋势是朝高科技含量,高质量,高效益方向推进。

国际方面:落后就要被淘汰。经济全球化的趋势促使我国花卉产品与国际花卉市场接轨。我国花卉业发展较晚,生产技术和花卉研究方面有所欠缺,与国际花卉市场接轨能不断的促进我国花卉产品的更新换代,学习国际上先进的技术和丰富的经验,使我国花卉业更好的适应国际需求,融入的国际市场。因此我国的花卉市场正逐步朝国际

市场方向发展,产品国际化将成为我国花卉产品发展的必然趋势。

(六)、观点和建议:

1、中国花卉企业需要联合

面对风云变幻的国际市场,中国花卉企业如何能搏得一席之地,是众多花卉企业关心的问题。国外花卉业也起步早,发展日益成熟,相对而言中国的花卉业则起步晚,发展存在诸多不足。面对这些,中国花卉企业只有通过联合,相互交流经验,共同研究对策才能屹立于世界之林。否则将要面临逐个被淘汰的结局。

2、学习国外先进技术和生产理念

科学技术是第一生产力,先进的科学技术将有效的促进我国花卉产业的发展。我国传统花卉业大规模发展的是科技含量低、销量大、利润低的产品,与国际市场上的高科技含量花卉产品存在不小的差距。只有虚心学习国外的先进技术和生产理念,中国的花卉业才能少走弯路,才能逐步接近国际轨道。学习国外先进技术和生产理念的同时,还要联系自身的实际情况,选择适合我国花卉业的发展模式。以最优的方式发展中国花卉业。

3、花卉产品国际化

我国的花卉产品一般是根据国内大众意识进行需求式生产,而国际上则是生产产品,然后产生需求。由于这种根源上的不同,使我国花卉产业在走向世界市场时极为被动。因此,我国花卉业下一步的发展方向应该是使我国的花卉产品国际化,能更好地促使我国花卉业产品的转型,以更好的适应国际市场的需求。

医学论文开题报告优秀范文 第6篇

一、研究目的和意义

近些年,随着脂肪肝发病率的快速增长,医学界对于该病给予了越来越多的关注。大量的研究现已证实,脂肪肝绝不像人们想的那么“简单”。过多的脂肪蓄积于肝脏,影响肝脏血液和养分供应及自身代谢,肝细胞会逐渐发生肿胀,炎症浸润,变性坏死,损害肝功能,导致脂肪性肝炎。这种情况若是长期发展,就会早场肝纤维化,肝硬化,极大的增加了患者罹患肝癌的危险。有资料显示,有约30%的酒精性脂肪肝可发展为肝硬化,约20%的非酒精性脂肪肝可进展为肝硬化,此过程短则几年,长则数十年,与患者的病情和体质密切相关。除了可以导致肝硬化外,脂肪肝还会与高血压,糖尿病,血脂异常等常常相伴而行,“狼狈为奸”,引起动脉硬化,冠心病,中风等心脑血管疾病,其影响不容小视。

非酒精性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤。尽管在Ludwig(1980)和Schaffner(1986)相继提出NASH和NAFLD概念之初,医学界对于此类疾病并未给予足够重视,随着肥胖症和糖尿病患者的增多,NAFLD已经成为西方发达国家慢性肝病和肝酶异常的首要病因,并且呈现全球化和低龄化发病趋势,也成为我国仅次于慢性肝炎的第二大肝病,是21世纪全球重要的公共健康问题之一,亦是我国越来越重视的慢性肝病问题。普通成人NAFLD患病率为20%~33%,其中NASH和肝硬化分别占10%~20%和2%~3%。肥胖患者NAFLD患病率为60%~90%。NASH为20%~25%,肝硬化为2%~8%。2型糖尿病和高脂血症患者NAFLD患病率分别28%~55%和27%~92%。随着肥胖症和代谢综合征在全球的流行,近20年亚洲国家NAFLD增长迅速且呈低龄化发病趋势。

1. 在第十九届APASL年会上,脂肪性肝病研究被作为一个重要的专题,会上,范建高教授在“亚太地区非酒精性脂肪性(NAFLD)的流行性病学”的报告中指出随着肥胖的流行,在过去的10年中,NAFLD患病率几乎翻了一番,目前亚洲NAFLD的患病率约为12%~24%并且预测在未来十年中,世界范围内超过一半的人将有发生NAFLD的危险。他同时提出,提出脂肪性肝炎与胰岛素抵抗、腹型肥胖、高血脂、高血压和代谢综合征密切相关。随着世界人口肥胖程度越来越高,代谢综合征越来越普遍,代谢综合征是NASH的强预测因子,NASH综合征的肝脏表现。而随着经济的发展,生活方式的改变,中国NASH在过去的十年间更是呈现成倍的增长,例如北京,上海,广州,香港等发达地区成人患病率在15%左右,对于人类健康和社会发展构成严重威胁。但是由于人们对于NAFLD的转归不了解,忽视了对其的治疗。在NAFLD患者中有必要评估其患糖尿病和心血管病的风险;除了肝脏疾病外,还要对其潜在的胰岛素抵抗和代谢并发症进行仔细监测和积极治疗。一般而言,脂肪肝属于可逆性疾病,早期诊断并通过行为治疗进行节食和健身,既可以纠正代谢紊乱也可以改善NAFLD。并且阻断其进一步发展。

祖国医学对于脂肪性肝病并无确定的病名,但是很多古籍中却有着很多论述与脂肪肝症状相似。中医病因总结为“痰湿,虚,郁,瘀”,其病位在肝,涉及肝脾,并将脂肪肝分为1.肝郁气滞 2.痰湿内阻 3.气虚血瘀三种证型。中药治疗比西药治疗更能多方位的消除病因,改善机体代谢,促进NASH纯西医疗法相比,使肝脏损害和胆石症的危险性及其他毒副作用大为降低。目前对于NASH疗,西药有一定的副作用,依从性差,价格昂贵,而用中药治疗不仅疗效显著,且副作用少,长期使用无耐药性,价格低廉,因此中医药治疗NASH大的优势和广阔的前景。但目前NASH药研究还存在许多问题需要进一步完善,如目前的研究多为临床研究,而对于中医药疗效机制则难以完全阐明,中药治疗的机理是直接作用于肝细胞,还是对机体全身起调节作用,具体的作用环节又在哪里,作用机制是什么,尚待探明。我的导师陈丽教授对于NASH在理论和临床方面积累了较为丰富的经验并且取得较好的临床疗效,她善于将中西医结合起来,汲取到中医和西医各自的治疗优点,鄙弃各自不足之处,针对病人的情况对于非酒精性肝病患者进行个体化治疗,形成自己独特的治疗大法,并且取得了一定的成绩。我在她的指导下进行非酒精性脂肪性肝病的研究和治疗。目前NASH尚缺乏一种特效保肝药,药物选择常根据患者个体化情况和医师的经验而定,多数药物可改善临床症状和降低转氨酶甚至影像学结果,但尚欠缺“金标准”组织学的有效证据,有待进一步研究。故而陈丽教授的个体化治疗方案有着极其重要的临床研究意义和良好的社会效应。

二、国内外研究现状

(一)现代医学对非酒精性脂肪肝的认识

NAFLD的全球化及其相关疾病谱的不断扩大,使其与病毒性肝炎和肝移植一起成为肝病领域主要亮点。面对医学领域和公众健康问题的严峻挑战买相应对策是积极加强临床实践,提高对新理念的认识以及开拓新层面的研究。

大量流行病学调查表明,NAFLD是欧美等西方发达国家儿童和成人慢性肝病最常见的原因。而随着肥胖症和代谢综合征在全球的流行,近20年来亚洲国家和地区NAFLD迅速增长,庄辉院士指出随着乙肝疫苗的广泛接种和全民卫生状况的改善,病毒性肝炎的发病率将大大降低,而随着人们生活水平提高和生活方式的改变,FLD尤其是NAFLD的患病率将会不断升高。同时本疾病的发病低龄化,其各种并发症将可能加重医疗负担,从而引发社会卫生问题。

1、非酒精性脂肪肝的病因学研究

根据目前研究和流行病学调查,与非酒精性脂肪肝有关的致病危险因素较多,全球脂肪肝的流行主要与肥胖症的患病率迅速增长有密切关系。慢性乙肝病毒(HBV)感染者肝脂肪变主要与肥胖及相关代谢紊乱有关,而与病毒本身无关。NAFLD为低HBV-DNA载量HBsAg携带者血清转氨酶持续增高的常见原因,在核苷类药物治疗达到病毒学应答但未出现生化学应答的乙肝患者中尤其多见。

肥胖症

肥胖者NAFLD(60%~90%),NASH(20%~25%)及肝硬化(2%~8%)的患病率很高。NAFLD与近期体重改变和肥胖关系密切,原无脂肪肝患者可因近期体重增加3Kg而患上脂肪肝,而NAFLD患者也可因为近期的体重减少从而减轻肝病程度。随着肥胖症及其相关疾病的增多,亚洲地区成人NAFLD患病率增长迅速,NAFLD从少见病发展为常见病。我国成人肥胖症患病率在亚太地区虽相对较低,但近二十年间增长迅速。

内脏性肥胖

与体重超重和全身脂含量增加相比体内脂肪分布类型对于胰岛素抵抗,糖代谢紊乱以及脂肪肝的影响更为重要。腹部内脏脂肪含量增加所代表的内脏性肥胖比皮下脂肪含量增加(外周性肥胖)更能反映脂肪肝的有无及轻重腰围更加能够说明健康状态。中国男性腰围>90cm(女性>80cm)提示存在内脏性肥胖。许多无过量饮酒史的亚裔患者在确诊为NAFLD时,BMI,血脂血糖均处于正常范围,但其腰围偏大或近期内腰围增大往往存在胰岛素抵抗。

糖尿病

NAFLD是2型糖尿病患者慢性肝病最常见的类型,高血糖症和胰岛素抵抗是NASH极其相关肝硬化的重要危险因素。与1型糖尿病不同,2型糖尿病是NAFLD独立于肥胖的重要危险因素。2型糖尿病患者NAFLD检出率是28%~55%,伴有糖尿病的NAFLD患者更有可能是NASH而不是NAFL。在NAFLD患者中2型糖尿病检出率为28%~45%,此外,还有30%的患者有家族史。

在当前10个最主要的糖尿病高发国家中,有5个在亚洲,分别是中国,印度,巴基斯坦印尼和日本。近10年来亚洲成人2型糖尿病患病率增加了1~2倍,日本青年糖尿病患病率增加了10~20倍,某些特定人群糖尿病患病率甚至可以达到40%,据推测,到2025年全世界3亿糖尿病患者有亿可能存在于上述五个亚洲国家,除此之外,整个亚太地区的糖尿病患者还有可能大幅上升。因此,亚太地区在今后的20~30年间出现更多的NAFLD患者,而这些患者都有可能最后发展为失代偿期肝硬化。

代谢综合征

代谢综合征与NAFLD密切相关。NAFLD患者代谢综合征各种组分的检出率均高于对照人群,多项代谢紊乱并存者发生脂肪肝的概率较高。而且肝脏的病变程度比较高,脂肪肝可随着代谢综合征相关组分的改变而显著减轻。另一方面,NAFLD比BMI和腰围增加更能反映冠心病的危险因素聚集倾向,从而提示NAFLD是代谢综合征的重要组分,两者互为因果,共同促进2型糖尿病和动脉粥样硬化的发生。

亚太地区通常采用改良的美国健康胆固醇教育计划成人治疗组指南Ⅲ来诊断代谢综合征。结果显示新加坡,印度,韩国等国成人代谢综合征患病率与美国接近,来自新加坡的研究显示,中国成人内脏性肥胖和代谢综合征患病率低于印度人和马来人。

其他危险因素

NAFLD的其他危险因素包括老龄化,受教育程度的高低。家庭收入高,体力活动少,含糖饮料或脂肪摄入过多,进食总量过多,进食过快,睡眠呼吸暂停综合症,有肥胖,糖尿病或脂肪肝的家族史,或者近期的体重增加,腰围增粗等等。少量饮酒和体育锻炼是NAFLD的保护因素。在亚洲国家的城市人口脂肪肝患病率高于农村人口。推测其与居民生活水平以及生活方式有关。

NAFLD的发病还存在性别差异男性患者患病率高峰较女性要早(男性多为40~49岁女性>50岁),此结论支持了雌激素具有部分对抗肝脏脂肪变性作用的动物实验结果。

吸烟和慢性乙型肝炎未见与NAFLD有明显相关性,但肝脂肪变与慢性病毒性肝炎并存者不断增多,在西方和日本主要表现为丙肝在中国主要表现为乙肝。与丙肝不同,慢性乙型肝炎患者肝脂肪变与肥胖和代谢紊乱有关而与病毒本身无关,且肝脂肪变不影响乙肝的病变程度和干扰素的抗病毒应答。

美国西弗吉尼亚大学的Stefen Caldwell教授指出,非酒精性脂肪肝的最要要两个因素就是糖尿病和肥胖症,引起肥胖症和2性糖尿病的最主要因素就是饮食结构的不合理,如果减少卡路里的摄入,并且能够增加运动量的话,这两个问题就能得到解决,疾病也能得到预防和治疗。另一方面,也有证据表明,饮食的构成也是一个很重要的因素,我们不仅要注意食物中卡路里的含量,也要注意食物中糖分和脂肪的种类,比如说,含油脂的食物对肝脏的危害更大,同时可能导致脂肪在肝脏组织的沉积。

2.非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究

非酒精性脂肪肝主要通过增高的游离脂肪酸,脂质过氧化、内毒素介导的细胞因子释放,缺氧和微循环障碍等途径损伤肝细胞

胰岛素抵抗

胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝的危险因素密切相关,因此,在非酒精性脂肪 肝的发病机制中可能具有重要作用。最近的研究表明,几乎所有的非酒精性脂 肪肝患者都存在周围组织和肝脏的胰岛素抵抗,而且不一定伴有糖耐量异常肥胖,但胰岛素抵抗的严重程度与非酒精性脂肪肝的病情进展相关。此外,胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝的预后也可能有关。国外学者研究显示,胰岛素通过上调集落生长因子,在非酒精性脂肪肝发病机制中起关键作用。

近年,非酒精性脂肪肝的“二次打击”假说被提出。按当时的观点,“第一 次打击”是指脂肪储积。在胰岛素抵抗的情况下,一方面游离脂肪酸(FFA)大 量急剧的产生;另一方面肝脏对脂肪酸的β-氧化能力下降,合成或分泌极低密度 脂蛋白(VLDL)的能力下降,脂肪在肝细胞沉积。由此可见胰岛素信号传导的 改变和脂质代谢的失衡是脂肪肝形成的主要启动因素 。

“第二次打击”是指氧应激和异常细胞因子的作用导致肝脏的坏死性炎症和纤维化。而近期的研究发现,随着胰岛素抵抗发病率的增高和抗胰岛素抵抗药物对肝脏脂肪储积的改善,胰岛素抵抗可能才是真正的“第一次打击”。肝脏脂肪储积导致胰岛素清除率下降,形成脂肪储积和胰岛素抵抗的恶性循环。第二次打击是脂肪变性向脂肪性肝炎转换的时期。其机制和过程尚不清楚,目前认为主要与脂质过氧化、细胞因子、Fas(膜受体,TNFAα受体家族)配体被诱导激活有关。胰岛素抵抗主要通过两个途径导致脂肪在肝细胞内储积,即脂质过多症和高胰岛素血症。胰岛素抵抗导致血清中游离脂肪酸增多,而肝细胞对脂肪酸的高摄入导致线粒体氧化超载,加重肝细胞内脂肪酸的储积。高胰岛素血症时糖降解增加,从而增加脂肪酸的合成,减少载脂蛋白B—100的合成,使甘油二酯储积增加。在小鼠和其他胰岛素抵抗模型中,核因子kB激酶IKK-B被慢性激活,经基因重组方法抑制IKK-B活性后,胰岛素抵抗被消除。所以,IKK-B很可能在胰岛素抵抗的分子机制中具有重要作用。IKK-B主要被肿瘤坏死因子激活,而肿瘤坏死因子为核因子-kB所诱导,形成一个自我增强的反馈机制,维持慢性胰岛素抵抗。脂肪肝的多重打击学说认为,初次打击主要是胰岛素抵抗,导致肝细胞脂质堆积,诱导脂肪变性的肝细胞对内、外源性损害因素的敏感性提高,并为脂质过氧化提供反应基质;二次打击主要为活性氧导致脂质过氧化损伤及其相关事件,引起脂肪性肝炎;脂肪性肝炎持续存在(炎症-坏死循环),ECM合成大于降解,形成进展性肝纤维化。

氧应激与脂质过氧化

氧应激引起的改变可能在非酒精性脂肪肝中起重要作用。氧应激在脂肪储积的肝脏中增强,反应性氧产物随非酒精性脂肪肝加重而增多。脂质过氧化在非酒精性脂肪肝中广泛存在。因此,氧应激在非酒精性脂肪肝发病机制中的作用不可忽视。胰岛素抵抗与腹内型肥胖可使血清游离脂肪酸增多,肝脏对游离脂肪酸摄取的增加使线粒体β氧化速度代偿性增加,进而增加反应性氧产物的产出。反应性氧产物与膜磷脂的不饱和脂肪酸反应形成脂质过氧化,而产生的脂质过氧化产物又可改变线粒体DNA,抑制呼吸链的电子传递,进一步增加反应性氧产物和脂质过氧化产物的生成,形成一个恶性循环。另一个反应性氧产物产生的场所是微粒体,游离脂肪酸是CYP450-2E1的诱导剂,后者在反应性氧产物和脂质过氧化产物的产生过程中具有重要作用。脂肪酸在微粒体内氧化形成二羟基脂肪酸,进一步被过氧化物酶降解,产生短链酰基辅酶A和酰基辅酶A。酰基辅酶A可作为肝内脂肪酸氧化系统某些酶的配体,具有控制基因诱导的作用,也可促进肝内合成解链蛋白。解链蛋白可抑制肝细胞凋亡,增加肝细胞对“二次打击物”如内毒素或肿瘤坏死因子的易感性。

库普弗细胞与细胞因子

肝脏库普弗细胞具有多种功能,包括吞噬、抗原递呈与加工等。细胞因子、反应性氧产物和一氧化氮对库普弗细胞的功能和分化起着重要作用。研究表明,有些种类的小鼠和大鼠有自发出现脂肪肝、胰岛素抵抗、肥胖和脂质代谢紊乱的倾向,而且都对脂多糖诱导的肝脏损害更易感。脂多糖对正常大、小鼠肝脏的损害受肿瘤坏死因子的调节,而肿瘤坏死因子主要来自肝脏的库普弗细胞。一些能增加肿瘤坏死因子活性的因子如白细胞介素12和18、干扰素等,通常可加重肝脏损害,而抑制肿瘤坏死因子活性的因子如白细胞介素10,则具有保护作用。另有研究显示,脂多糖对肝脏的损害不是使肿瘤坏死因子的活性增加,而是使肝脏对肿瘤坏死因子的敏感性增加。国外学者观察到,肿瘤坏死因子和其受体p55在非酒精性脂肪肝中的表达与非酒精性脂肪肝的严重程度呈正相关。而且肿瘤坏死因子可诱导肝细胞线粒体解链蛋白基因表达,后者可抑制线粒体内三磷酸腺苷的生成,导致细胞坏死。

脂质代谢紊乱

在非酒精性脂肪肝患者中,脂质代谢紊乱较为常见,但究竟是非酒精性脂肪肝的病因还是结果目前尚不清楚。

有研究表明,脂质代谢紊乱的患者约50%伴有脂肪肝。严重的高甘油三酯血症和混合性高脂血症的患者脂肪肝的发病率较正常人高5~6倍。肝脏摄取游离脂肪酸后使之转变成甘油三酯,甘油三酯再与特异的载脂蛋白结合生成极低密度脂蛋白。载脂蛋白B-100在肝细胞的脂质排泄过程中起限速作用,因此,载脂蛋白B-100合成减少在非酒精性脂肪肝的发生发展过程中可能也有重要作用。总之,上述因素都会使肝内甘油三酯排泄障碍,形成脂质肝内储积。

铁超载

国外学者首次报道,许多非酒精性脂肪肝患者存在血清铁水平升高、铁超载现象。而另一项研究显示,铁超载并不是非酒精性脂肪肝的危险因素,其高铁血症只存在于40%的非酒精性脂肪肝患者中,转铁饱和度仅在5%的患者中增加。因此研究者认为,HFE突变体、血清铁、转铁饱和度和肝脏铁沉积等不能作为非酒精性脂肪肝的危险因素。因此,铁超载在非酒精性脂肪肝发病机制中的作用尚存在争议。但铁超载与非酒精性脂肪肝的关系已受到研究者们的关注。

的治疗研究进展

基础治疗

体育锻炼和饮食控制是目前治疗NAFLD的最基本措施。对于体重指数不高的内脏性肥胖患者。节食和锻炼即使未能减重,也可以通过减少体脂含量和改变体脂构成来改善胰岛素抵抗和代谢紊乱,高强度的锻炼改善代谢效果更明显。无论是儿童还是成人,节食和运动均能讲滴血清转氨酶等生化指标,肝脏病理也有不同程度的改善。研究发现,随着体重指数的增加脂肪肝的严重程度也增加。两者成正相关,饮食运动治疗后体质指数正常的脂肪肝全部恢复正常,超重及肥胖者体质指数有明显改善。随着体重指数熟知的逐渐减少,脂肪肝也逐渐减轻,提示饮食运动疗法能够降低体重指数,减轻脂肪肝。

运动疗法

运动疗法是针对疾病的特点,选择不同的体育锻炼手段或增加体育运动量来防止疾病的办法。运动治疗NAFLD可能的机理为1.提高胰岛素敏感性。改善胰岛素抵抗。适宜的运动可以提高胰岛素与靶器官胰岛素受体的结合力,降低FFA的浓度以及抑制脂肪细胞和肌细胞TNFα的超表达,从而改善胰岛素抵抗。2.减少肝组织FFA含量。运动时,肝脏和肌肉的代谢大大增强,通过加速FFA说我氧化利用和糖的脂肪转化,从而减少FFA的含量。3.增加机体的抗氧化能力,加速自由基的清除。氧化应激和脂质过氧化是NAFLD发展过程中的“第二次打击”,因此提高机体的抗氧化能力抑制氧化应激和脂质过氧化可能阻止NAFLD的发生发展。

饮食疗法

饮食治疗的意义在于通过调整饮食结构和平衡,控制基础状态游离脂肪酸的吸收,控制餐后高血脂症,减少胰岛素抵抗,促进脂蛋白对脂质的代谢和转运,增加体内抗氧化剂的含量,营养过剩是脂肪肝最常见的危险因素,并且肥胖可以导致胰岛素抵抗和加重毒素对肝脏的损伤,诸多研究发现,节制饮食不仅可以有效地降低体重和改善肝功能,最重要的是内脏脂肪含量的减少可以改善胰岛素抵抗,增加胰岛素的敏感性,降低血清瘦素水平,不同程度的改善血脂代谢水平。目前,用于营养过剩性脂肪肝的节食疗法主要有减食疗法,低热卡疗法和极低热卡饮食。

行为疗法

行为疗法是通过改变患者不良生活习惯,达到防治疾病的目的。让患者认识到脂肪性肝病的发生发展与不良生活饮食、习惯及嗜好等有关,避免滥用中西药物,调整心态和情绪,纠正不良饮食行为和不良生活习惯,如贪食,偏食,零食,暴饮暴食,周末大吃大喝,不吃早饭,晚餐过多,睡前进食,不合理膳食搭配,多坐少动,睡眠紊乱等等。

的实验研究

迄今为止,尚无防治NAFLD的特殊有效药物,早先人们认为NAFLD不需要特殊治疗,可以通过饮食调整来防治。但是有研究报道,单纯的降低体重虽然可以消除肝脂肪变性,但是增加了肝纤维化的程度,因此药物治疗十分关键,一般常选用保护肝细胞,去脂药物及抗氧化剂等。如维生素B,C,E卵磷脂,熊去氧胆酸,水飞蓟素,肌苷,辅酶A,还原型谷胱甘肽,牛磺酸,肉毒碱乳酸氢酸盐,及某些降脂药物等等,这些药物不仅缺乏治疗脂肪肝的特异性,且有些化学合成药物具有潜在肝毒性,甚至可加重脂肪肝的病变,中医整体观,异病同治,阴阳平衡等理论在脂肪肝的治疗中具有优势众多的实验和临床研究报道也表明,中药治疗脂肪肝有其独特的疗效。从目前看来,针对NAFLD的实验研究,大多注重在症状改善,肝生化检查,影像学,肝脏组织学的变化等方面,而对于中医药疗效机制难以完全阐明,大多数中药治疗NAFLD的.效用基于其调脂作用